دراسة جديدة تفسر كيف تعطل طفرة جينية واحدة عمل الجهاز المناعي

كشف باحثون عن آلية جزيئية تفسر كيف يمكن لطفرة في نسخة واحدة من جين مسؤول عن تنظيم الاستجابة المناعية أن تتسبب في اضطراب وراثي نادر، رغم امتلاك المريض نسخة أخرى سليمة من الجين نفسه، في اكتشاف يساعد على فهم أسباب بعض أمراض نقص المناعة الوراثية.

وأظهرت النتائج، المنشورة في دورية  Science Signaling أن الشكل المتحور من بروتين يعرف باسم STAT3 لا يفقد وظيفته الطبيعية فحسب، بل يرتبط أيضاً بالبروتين السليم، ويمنعه من الوصول إلى نواة الخلية، حيث يؤدي دوره في تنظيم نشاط الجينات.

ويرتبط هذا الخلل بمتلازمة فرط الجلوبولين المناعي E، المعروفة اختصاراً باسم HIES، وهي اضطراب مناعي وراثي نادر، قد يتسبب في التهابات متكررة بالجلد والرئتين، إلى جانب مشكلات أخرى تختلف شدتها من مريض إلى آخر.

ويؤدي بروتين STAT3 دوراً محورياً في عمل الجهاز المناعي؛ إذ ينتمي إلى مجموعة من البروتينات المسؤولة عن نقل الإشارات الكيميائية من سطح الخلية إلى نواتها، وتنظيم التعبير الجيني استجابة لجزيئات تعرف بـ"السيتوكينات"، وهي مواد تستخدمها الخلايا المناعية للتواصل، وتنسيق استجابتها للعدوى والالتهابات.

وفي الظروف الطبيعية، يؤدي ارتباط "السيتوكينات" بمستقبلاتها إلى تنشيط بروتين STAT3 الذي يتحد مع جزيء آخر من البروتين نفسه لتكوين بنية ثنائية تنتقل إلى نواة الخلية، حيث تتحكم في تشغيل جينات ضرورية لوظائف الخلايا المناعية وتطورها.

لكن الباحثين وجدوا أن هذه العملية تتعطل لدى المرضى الذين يحملون بعض الطفرات المسببة للمرض، وهو ما يثير تساؤلاً بشأن قدرة نسخة جينية متحورة واحدة على إحداث اضطراب مناعي، رغم استمرار وجود نسخة سليمة يُفترض أن تنتج بروتيناً طبيعياً.